VH-499 : un nouvel inhibiteur de la capside

Le VH-499 (numéro d’identification complet : 4011499) entrave l’activité d’une protéine du VIH appelée capside. Ce médicament a le potentiel d’être utilisé comme traitement à longue durée d’action contre le VIH.

Notons que le VH-499 n’entrave pas l’activité d’un groupe d’enzymes dont la fonction consiste à métaboliser de nombreux médicaments.

Dans un essai clinique, des doses différentes du VH-499 (entre 25 mg et 250 mg tous les cinq jours) ou d’un placebo ont été données à 23 personnes qui n’avaient jamais suivi de traitement contre le VIH (TAR) auparavant. Les participant⋅e⋅s ont pris ces doses les jours 1 et 6, puis un TAR approuvé à partir du jour 11. 

Voici le profil moyen des participant⋅e⋅s lors de leur admission à l’étude : 

• âge : 31 ans
• sexe assigné à la naissance : 83 % de garçons et 17 % de filles
• indice de masse corporelle (IMC) : 24 kg/m²
• compte de CD4+ : 481 cellules/mm³
• charge virale : 71 000 copies/ml

Le recrutement des participant⋅e⋅s a eu lieu au Canada, en Argentine, en France, en Allemagne, en Italie, en Espagne, au Royaume-Uni et aux États-Unis.

Résultats

La baisse la plus importante de la charge virale s’est produite sous l’effet de la dose de 250 mg du VH-499. Il s’agissait d’un déclin de plus de 2 logs (contre 0,18 log avec le placebo).

Aucune résistance n’a été détectée chez 19 des personnes traitées par VH-499 sur 20. Chez une personne qui a reçu la dose la plus faible du VH-499, soit 25 mg, le VIH pouvait résister à ce dernier dès le sixième jour de l’étude. Cette personne a reçu subséquemment l’association dolutégravir + 3TC au jour 11, et sa charge virale se situait à 69 copies/ml plusieurs semaines plus tard, avant de passer subséquemment sous la barre des 20 copies/ml.

Les effets secondaires, principalement des maux de tête, étaient généralement légers. Aucun changement important n’a été observé dans les résultats de laboratoire.

À l’avenir

ViiV Soins de santé travaille à des formulations à longue durée d’action du VH-499, et d’autres essais cliniques sont en cours de planification.

 —Sean R. Hosein

RÉFÉRENCE :

Griesel R, Nunez SA, Perez Rios AM et al. Proof-of-concept trial of oral VH4011499 (VH-499), a new HIV-1 capsid inhibitor. Programme et résumés de la 32^e Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes, 9- 12 mars 2025, San Francisco. Résumé 153.