Paxlovid (nirmatrelvir + ritonavir) : renseignements essentiels

Paxlovid est le nom de marque que porte l’association des deux médicaments suivants :

  • nirmatrelvir (anciennement PF-07321332)
  • ritonavir

Paxlovid est conçu pour le traitement des cas légers à modérés de COVID-19 chez des adultes porteur­·euse­·s du SARS-CoV-2 qui courent le risque d’éprouver de graves symptômes de cette infection.

Le nirmatrelvir est un médicament antiviral conçu pour s’attaquer au SARS-CoV-2. Ce médicament perturbe l’activité d’une enzyme virale appelée protéase principale. En affaiblissant l’activité de cette dernière, le nirmatrelvir réduit la production de nouvelles copies du SARS-CoV-2.

Aux fins de ce traitement, chaque dose de nirmatrelvir est accompagnée d’une faible dose du médicament ritonavir. Celle-ci a pour objectif de ralentir la dégradation du nirmatrelvir dans le corps. Le ritonavir ne possède aucune activité antivirale contre le SARS-CoV-2.

Pfizer, fabricant de Paxlovid, recommande la posologie suivante pour ce dernier :

  • nirmatrelvir à raison de 300 mg (deux comprimés de 150 mg)
  • ritonavir à raison de 100 mg (un comprimé de 100 mg)

On prend ce traitement à raison de trois comprimés (voir ci-dessus) deux fois par jour pendant cinq jours consécutifs.

Paxlovid n’est pas approuvé pour les usages suivants :

  • traitement des personnes hospitalisées pour la COVID-19
  • prophylaxie pré-exposition ou PrEP (il s’agirait de prendre Paxlovid avant une exposition éventuelle au SARS-CoV-2) 
  • traitement d’une durée de plus de cinq jours consécutifs

Selon Pfizer, de nombreux facteurs peuvent accroître le risque que les personnes infectées par le SARS-CoV-2 éprouvent de graves symptômes de la COVID-19, dont les suivants :

  • âge de 60 ans ou plus
  • surpoids ou obésité
  • tabagisme
  • insuffisance rénale chronique
  • diabète
  • maladie affaiblissant le système immunitaire
  • prise de médicaments affaiblissant le système immunitaire
  • maladie cardiovasculaire
  • insuffisance pulmonaire chronique
  • cancer
  • drépanocytose
  • paralysie cérébrale et trisomie 21

Lésions ou dysfonction rénales

On a recours aux mesures du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) pour évaluer la santé des reins. Pour les personnes présentant une dysfonction ou des lésions rénales modérées, soit un DFGe de 31 ml/min ou situé entre 31 et moins de 60 ml/min, Pfizer recommande de réduire comme suit la dose de Paxlovid :

  • nirmatrelvir à 150 mg (un comprimé)
  • ritonavir à 100 mg (un comprimé)

On doit prendre ces deux comprimés toutes les 12 heures pendant cinq jours consécutifs.

Pfizer déconseille l’usage de Paxlovid chez les personnes ayant un DFGe inférieur à 30 ml/min.

Santé du foie

Selon Pfizer, aucun ajustement de la dose de Paxlovid n’est nécessaire aux personnes présentant une atteinte hépatique de l’ordre suivant :

  • insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh A)
  • insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh B)

Il n’existe pas de données d’innocuité se rapportant à l’usage de Paxlovid chez des personnes présentant une insuffisance hépatique grave (score de Child-Pugh C).

Interactions médicamenteuses

Les médicaments nirmatrelvir et ritonavir interfèrent avec des enzymes du foie qui les dégradent. Ces enzymes incluent les suivantes : CYP3A, CYP3A4 et CYP2D6. Les enzymes CYP3A et CYP3A4 agissent également sur de nombreux autres médicaments. Par conséquent, il peut arriver que le ritonavir, et dans une moindre mesure le nirmatrelvir, fassent augmenter ou diminuer les concentrations d’autres médicaments dans le corps, ou vice versa. Les interactions de ce genre sont susceptibles d’exercer les effets suivants :

  • aggraver des effets secondaires déjà présents (causés par d’autres médicaments)
  • causer de nouveaux effets secondaires
  • réduire l’efficacité d’autres médicaments
  • réduire l’efficacité de Paxlovid

Compte tenu des risques associés aux interactions médicamenteuses, il est toujours important d’aviser votre pharmacien·ne de tous les médicaments que vous prenez, qu’ils soient sur ordonnance ou en vente libre, avant de commencer à prendre Paxlovid. Il faut aussi l’aviser de tous les suppléments et remèdes à base de plantes médicinales que vous utilisez. Votre pharmacien·ne peut vous conseiller sur les interactions médicamenteuses potentielles et les moyens de les éviter ou de les minimiser.

Effets secondaires courants

Lors des essais cliniques de Paxlovid, on a signalé les effets secondaires courants suivants :

  • altération du sens du goût
  • diarrhée

Notons que cet article ne fait que résumer quelques données se rapportant à Paxlovid. Votre pharmacien·ne pourra vous renseigner davantage.

—Sean R. Hosein

RÉFÉRENCES :

  1. Lamb YN. Nirmatrelvir plus ritonavir: First approval. Drugs. 2022 Apr;82(5):585-591. 
  2. Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A et al. Oral nirmatrelvir for high-risk, non-hospitalized adults with COVID-19. New England Journal of Medicine. 2022 Apr 14;386(15):1397-1408.