On mène une étude de phase II sur l’interféron bêta inhalé

Les interférons jouent un rôle important dans les défenses du système immunitaire contre les virus. La recherche porte à croire que les cellules infectées par le SRAS-CoV-2 peuvent produire des protéines qui suppriment la production d’interférons. De plus, il semble que ce coronavirus incite les cellules infectées à produire des protéines qui affaiblissent l’activité des interférons. Il est possible que ces propriétés du SRAS-CoV-2 contre les interférons expliquent en partie sa capacité de provoquer une grave maladie chez des personnes vulnérables. Lors de certaines études, on a trouvé très peu d’interférons détectables dans le sang de personnes gravement malades de la COVID-19. Dans certains cas, les faibles taux d’interférons étaient associés à la production d’anticorps qui s’attaquaient aux interférons, et plus particulièrement à l’interféron alpha. Cela soulève la possibilité que des traitements fondés sur d’autres membres de la famille des interférons puissent être utiles.

Étude pilote

Une équipe de recherche d’Angleterre a mené une étude pilote comparant l’interféron bêta aérosolisé à un placebo. Il s’agissait d’un essai clinique randomisé à double insu et contrôlé contre placebo. Les deux interventions ont été administrées une fois par jour pendant jusqu’à 14 jours consécutifs à des personnes hospitalisées pour la COVID-19.

Les personnes qui recevaient l’interféron bêta étaient deux fois plus susceptibles de voir leur état s’améliorer et de se remettre plus rapidement que les personnes recevant le placebo. D’autres études se poursuivent chez des personnes atteintes de COVID-19.

Détails de l’étude

La corporation Synairgen a fourni de l’interféron bêta-1a purifié pour cette étude. Le médicament était administré à raison de 6 millions d’unités internationales (UI) par jour. L’interféron bêta et le placebo étaient administrés sous forme de gouttelettes minuscules (aérosols) que l’on inhalait à l’aide d’un nébuliseur.

Les 98 personnes inscrites à l’étude avaient le profil moyen suivant au début de celle-ci :

  • âge : 57 ans
  • 59 % d’hommes; 41 % de femmes
  • 80 % étaient Blancs, et 20 % étaient des personnes de couleur
  • 54 % avaient des comorbidités : hypertension, cancer, maladie cardiovasculaire, diabète, maladie pulmonaire chronique
  • 77 % se faisaient administrer de l’oxygène par masque ou pince nasale
  • présence de symptômes de la COVID-19 pendant 10 jours avant l’introduction des interventions à l’étude

Le suivi a duré jusqu’à 28 jours.

Résultats

Les personnes qui recevaient de l’interféron bêta étaient plus susceptibles de se remettre, et ce, plus rapidement que celles recevant le placebo.

Cependant, au 28e jour de l’étude, l’équipe médicale a donné congé aux membres des deux groupes dans des proportions semblables, soit 81 % des personnes traitées par interféron bêta et 75 % des personnes du groupe placebo.

Effets secondaires

Comme l’interféron était livré directement dans la gorge, les voies aériennes et les poumons, plutôt que dans le sang, il n’a causé que des effets secondaires limités, le plus fréquent desquels était un mal de tête, dans les proportions suivantes :

  • interféron bêta : 15 %
  • placebo : 10 %

Davantage de personnes traitées par interféron bêta se sont plaintes d’une toux.

On a déploré trois décès durant l’étude, tous dans le groupe placebo.

À retenir

Cette étude pilote a été bien conçue. Ses résultats sont encourageants, mais pas définitifs. Elle a été conçue pour évaluer l’impact de l’interféron bêta sur la survie. Des études de plus grande envergure seront nécessaires pour éclaircir définitivement le rôle que joue l’interféron bêta chez les personnes atteintes de COVID-19 et pour déterminer son impact sur la survie. Des essais de phase II et III de l’interféron bêta aérosolisé sont en cours.

—Sean R. Hosein

RÉFÉRENCES :

  1. Monk PD, Marsden RJ, Tear VJ, et al. Safety and efficacy of inhaled nebulised interferon beta-1a (SNG001) for treatment of SARS-CoV-2 infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Respiratory Medicine. 2021 Feb;9(2):196-206.
  2. Peiffer-Smadja N, Yazdanpanah Y. Nebulised interferon beta-1a for patients with COVID-19. Lancet Respiratory Medicine. 2021 Feb;9(2):122-123.
  3. Synairgen plc. Synairgen announces that dosing has commenced with its inhaled interferon beta product in US government-funded NIH ACTIV-2 trial in COVID-19 outpatients. Press release. 15 February 2021.
  4. Lucas C, Wong P, Klein J, et al. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature. 2020 Aug;584(7821):463-469.
  5. King C, Sprent J. Dual nature of type I interferons in SARS-CoV-2-induced inflammation. Trends in Immunology. 2021; sous presse.
  6. Park A, Iwasaki A. Type I and type III interferons – induction, signaling, evasion, and application to combat COVID-19. Cell Host and Microbe. 2020 Jun 10;27(6):870-878.        
  7. McNab F, Mayer-Barber K, Sher A, et al. Type I interferons in infectious disease. Nature Reviews Immunology. 2015 Feb;15(2):87-103.
  8. Hoagland DA, Møller R, Uhl SA, et al. Leveraging the antiviral type I interferon system as a first line of defense against SARS-CoV-2 pathogenicity. Immunity. 2021 Jan 29:S1074-7613(21)00040-6.
  9. Van Eijk LE, Binkhorst M, Bourgonje AR, et al. COVID-19: immunopathology, pathophysiological mechanisms, and treatment options. Journal of Pathology. 2021; sous presse.
  10. Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, et al. Impaired type 1 interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020 Aug 7;369(6504):718-724.
  11. Bastard P, Rosen LV, Zhang Q, et al. Autoantibodies against type 1 interferons in patients with life-threatening COVID-19. Science. 2020 Oct 23;370(6515):eabd4585.
  12. Zhang Q, Bastard P, Bolze A. Life-threatening COVID-19: Defective interferons unleash excessive inflammation. Med. 2020 Dec 18;1(1):14-20.
  13. Sallard E, Lescure FX, Yazdanpanah Y, et al. Type 1 interferons as a potential treatment against COVID-19. Antiviral Research. 2020 Jun;178:104791.
  14. Lazear HM, Schoggins JW, Diamond MS. Shared and distinct functions of type I and type III interferons. Immunity. 2019 Apr 16;50(4):907-923.
  15. Yuen CK, Lam JY, Wong WM, et al. SARS-CoV-2 nsp13, nsp14, nsp15 and orf6 function as potent interferon antagonists. Emerging Microbes and Infections. 2020 Dec;9(1):1418-1428.