Prezcobix

En bref

Prezcobix est le nom d’un produit comprenant deux médicaments : le darunavir (également appelé Prezista) et le cobicistat. Le darunavir appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la protéase. Le cobicistat aide à augmenter et à maintenir un taux élevé de darunavir dans le sang. Prezcobix est utilisé dans le cadre d’un régime de médicaments anti-VIH pour le traitement des adultes. Prezcobix se prend avec de la nourriture. Bien que Prezcobix soit généralement bien toléré, les effets secondaires peuvent comprendre : maux de tête, nausées, vomissements, diarrhées et éruptions cutanées.

Qu’est-ce que Prezcobix?

Prezcobix est le nom d’un produit comprenant deux médicaments : le darunavir (également appelé Prezista) et le cobicistat. Le darunavir appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la protéase. Le cobicistat aide à augmenter et à maintenir un taux élevé de darunavir dans le sang afin qu’une seule dose quotidienne de Prezcobix soit nécessaire. Prezcobix est utilisé en association avec d’autres médicaments anti-VIH pour traiter l’infection au VIH chez les adultes.

Comment Prezcobix agit-il?

Lorsque le VIH infecte une cellule, il prend le contrôle de cette dernière. Le VIH oblige ensuite la cellule à fabriquer de nombreuses copies du virus. Pour fabriquer ces copies, la cellule utilise des protéines appelées enzymes. Lorsque l’activité de ces enzymes est réduite, la réplication du VIH ralentit.

Le darunavir (dans Prezcobix) appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la protéase. Le darunavir inhibe l’action d’une enzyme appelée protéase dont les cellules infectées par le VIH se servent pour fabriquer de nouveaux virus. Puisque le darunavir inhibe ou réduit l’activité de cette enzyme, ce médicament incite les cellules infectées à ralentir ou à cesser la production de nouveaux virus.

Comment les personnes vivant avec le VIH utilisent-elles Prezcobix?

Prezcobix est utilisé en association avec au moins deux autres médicaments anti-VIH, souvent les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), et parfois avec des médicaments appartenant à d’autres classes, y compris les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). Les associations de ce genre s’appellent une thérapie antirétrovirale, ou TAR. Pour en savoir plus sur la thérapie antirétrovirale, consultez la publication de CATIE intitulée Votre guide sur le traitement du VIH.

Pour les adultes, la posologie recommandée est de un comprimé par jour avec de la nourriture; l’aliment particulier et la quantité n’ont pas d’importance. Pour bien intégrer la prise de Prezcobix dans votre vie, le plus facile serait peut-être de le prendre avec un repas. Vous pourriez aussi le prendre avec une collation : un fruit, quelques craquelins, une tranche de pain avec de la margarine, du beurre d’arachide ou du beurre, des légumes, une barre de chocolat, une barre granola, un sandwich, un bol de soupe, etc.

Pour beaucoup de personnes vivant avec le VIH, le recours à une thérapie antirétrovirale a provoqué une augmentation de leur compte de cellules CD4+ et une réduction de la quantité de VIH dans leur sang (charge virale). Ces effets bénéfiques contribuent à réduire le risque de contracter une infection potentiellement mortelle. Ni le darunavir (dans le Prezcobix) ni aucun autre médicament anti-VIH ne permet de guérir le VIH. Il est donc important de faire ce qui suit :

  • consulter régulièrement son médecin pour assurer le suivi de son état de santé;
  • continuer de pratiquer le sécurisexe et de prendre d’autres précautions pour éviter de transmettre le VIH à d’autres personnes, ainsi que pour se protéger contre l’infection par d’autres souches du VIH et d’autres microbes.

Mise en garde

1. Grossesse

L’innocuité du darunavir chez les femmes enceintes n’a pas été étudiée. Le fabricant fait cependant valoir que le darunavir « ne devrait être utilisé durant la grossesse que lorsque les bienfaits potentiels justifient les risques potentiels. »

2. Virus de l’hépatite B et C

La co-infection par le virus de l’hépatite B et/ou de l’hépatite C se produit chez certaines personnes séropositives. La compagnie pharmaceutique Janssen affirme que, généralement, « les patients présentant une dysfonction hépatique préexistante, y compris l’hépatite B ou C chronique, ont plus fréquemment [des taux d’enzymes hépatiques élevés dans le sang] pendant un traitement d’association [contre le VIH] ».

Janssen recommande aux médecins d’envisager une surveillance plus rigoureuse si le Prezcobix est prescrit à des patients présentant les problèmes médicaux suivants :

  • taux d’enzymes hépatiques élevés dans le sang avant de commencer à prendre le Prezcobix
  • infection active au virus de l’hépatite B et/ou C
  • maladie du foie sous-jacente

Selon Janssen, si des patients recevant Prezcobix présentent une « dysfonction hépatique nouvelle ou qui s’aggrave, indiquée par une augmentation cliniquement significative des enzymes hépatiques et/ou l’apparition de symptômes comme la fatigue, l’anorexie, la nausée, la jaunisse, l’urine foncée, la sensibilité du foie au toucher et [l’enflure du foie et/ou de la rate] », les médecins devraient envisager « d’interrompre ou de discontinuer le traitement ».

3. Éruptions cutanées

Historiquement, environ 10 % des personnes qui utilisaient le darunavir avec du ritonavir dans les essais cliniques présentaient une éruption cutanée. Selon Janssen, l’éruption en question « était majoritairement d’intensité légère à modérée, se produisait souvent dans les quatre premières semaines du traitement et se résorbait à mesure que le traitement se poursuivait ». Moins de 1 % des patients ayant présenté une éruption cutanée ont dû arrêter de prendre le darunavir.

Dans des cas rares, les éruptions cutanées graves s’accompagnent de l’un ou plusieurs des symptômes suivants :

  • fièvre
  • manque d’énergie
  • douleurs musculaires ou articulaires
  • ampoules sur la peau
  • desquamation de la peau
  • lésions buccales
  • inflammation oculaire
  • douleur abdominale

Si vous prenez Prezcobix et que ces symptômes se produisent, appelez immédiatement votre médecin. Si votre médecin n’est pas disponible, allez au service des urgences de l’hôpital le plus proche. Si vous n’en êtes pas capable, composez le 911.

Les personnes ayant de graves dommages au foie ne devraient pas utiliser le Prezcobix.

4. Médicaments et lésions rénales

Les reins filtrent le sang, évacuant les déchets dans l’urine et réabsorbant des nutriments et d’autres substances utiles pour les remettre dans le sang.

Prezcobix contient du cobicistat, un médicament qui peut interférer avec la capacité des reins à libérer le produit de déchets créatinine dans l’urine. Lorsque cela arrive, une augmentation faible mais persistante du taux de créatinine peut être décelée par les tests sanguins administrés aux patients recevant le Prezcobix. En général, cette faible augmentation n’est pas considérée comme nuisible. De plus, elle ne semble pas compromettre la capacité des reins à filtrer d’autres substances présentes dans le sang. Un effet semblable s’exerce sur les reins lorsqu’on utilise les médicaments anti-VIH Stribild (qui contient du cobicistat) et dolutégravir (Tivicay et dans Triumeq), ainsi que l’agent antiulcéreux cimétidine (Tagamet).

5. Surveiller la santé des reins

Selon Janssen, des dommages rénaux risquent parfois de se produire ou de s’aggraver lorsque le médicament anti-VIH ténofovir (présent dans Viread et Truvada) est utilisé par des personnes recevant Prezcobix. La compagnie pharmaceutique a formulé les recommandations suivantes à l’intention des médecins au sujet du Prezcobix et de la surveillance de la santé rénale :

  • « Ne pas prescrire de cobicistat pour un régime contenant du ténofovir destiné à un patient ayant [un DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé)] de moins de 70 ml/min. »
  • Évaluer les taux de glucose et de protéine dans l’urine avant de commencer la thérapie puis « effectuer des tests de contrôle de routine [DFGe, glucose et protéine dans l’urine] pendant le traitement lorsque le cobicistat est utilisé avec le ténofovir ».
  • Évaluer le taux de phosphore dans le sang des patients « courant un risque de déficience rénale ».
  • Éviter d’utiliser le cobicistat avec le ténofovir en combinaison avec des médicaments ayant le potentiel de nuire aux reins ou chez des patients ayant récemment utilisé des médicaments susceptibles de nuire aux reins.

6. Âge

Prezcobix est destiné à l’usage chez les adultes. Selon le fabricant, lors des essais cliniques, seul un nombre relativement faible de personnes de plus de 65 ans ont reçu Prezcobix. De façon générale, les principaux systèmes organiques — le cœur et le système circulatoire, les poumons, le foie et les reins — ne fonctionnent pas aussi efficacement chez les personnes âgées que chez les jeunes personnes en bonne santé. Janssen offre les conseils suivants à ce propos :

« En général, la prudence est indiquée pour l’administration et la surveillance du traitement par Prezcobix chez les personnes âgées. »

Effets secondaires

1. Général

Lors des essais cliniques, Prezcobix était généralement bien toléré. Les effets secondaires signalés par certains usagers de Prezcobix incluent :

  • nausées
  • diarrhées
  • vomissements
  • éruptions cutanées
  • maux de tête

La majorité de ces effets secondaires étaient légers à modérés. De plus, dans les cas où ces effets secondaires étaient présents, ils se produisaient vers le début de la thérapie comportant le darunavir.

2. Syndrome de lipodystrophie

Le terme syndrome de lipodystrophie du VIH désigne un éventail de symptômes qui risquent de se manifester au fil du temps chez les personnes en thérapie antirétrovirale. Voici quelques caractéristiques du syndrome :

  • perte de graisse sous la peau (graisse sous-cutanée) du visage, des bras et des jambes
  • veines saillantes dans les bras et/ou les jambes en raison de la perte de graisse sous-cutanée
  • dépôts de graisse à l’arrière du cou (« bosse de bison ») ou à la base du cou (« col de cheval »)
  • augmentation du tour de taille ou de la bedaine
  • petits dépôts de graisse sur l'abdomen
  • augmentation du volume des seins (femmes)

En plus de ces changements physiques, la lipodystrophie peut s'accompagner de changements métaboliques qui se révèlent dans les résultats d'une analyse sanguine. Parmi ces dernières, mentionnons :

  • augmentation du taux de triglycérides (lipides)
  • augmentation du taux de cholestérol LDL (le « mauvais »)
  • augmentation du taux de sucre sanguin (glucose)
  • augmentation du taux de l'hormone insuline
  • sensibilité réduite à l'insuline (insulinorésistance)
  • baisse du taux de cholestérol HDL (le « bon »)

La cause précise de la lipodystrophie n'est pas connue et le syndrome s'explique difficilement parce que ses manifestations varient beaucoup d'une personne à l'autre. Par exemple, certaines personnes perdent de la graisse, d'autres en prennent et d'autres encore connaissent des pertes et des gains de graisse. Ce qui ressort de plus en plus clairement est que les changements nuisibles qui se produisent au fil des ans dans les taux de glucose, de cholestérol et de triglycérides font augmenter le risque de diabète et de maladie cardiovasculaire. Toutefois, jusqu'à présent, les nombreux bienfaits de la multithérapie l'emportent sur le risque accru de maladie cardiovasculaire ou d'autres effets secondaires.

Le maintien d'un poids santé, de bonnes habitudes alimentaires, l'arrêt du tabagisme et un programme d'exercices réguliers sont tous importants pour réduire le risque de diabète, de maladies du cœur et d'autres complications. Les consultations de suivi et les analyses sanguines régulières constituent également un élément crucial d'un bon suivi. Si cela s'avère nécessaire, votre médecin sera en mesure de prescrire un traitement visant à abaisser les taux de lipides.

Les chercheurs poursuivent leur étude du syndrome de lipodystrophie afin d'aider les PVVIH à éviter ou à atténuer ce problème.

Pour l’instant, Prezcobix n’a pas été lié au syndrome de lipodystrophie. Pour en savoir plus sur la prise en charge des divers aspects du syndrome de lipodystrophie, consultez Un guide pratique des effets secondaires des médicaments anti-VIH.

Interactions médicamenteuses

Consultez toujours votre médecin et pharmacien au sujet de la prise de tout autre médicament, qu’il soit livré sur ordonnance ou en vente libre, y compris les plantes médicinales, les suppléments et les drogues récréatives.

Certains médicaments peuvent interagir avec le Prezcobix. Cette interaction peut faire en sorte que le taux de darunavir et/ou de cobicistat augmente ou diminue dans votre corps. L’augmentation du taux de médicaments peut provoquer de nouveaux effets secondaires ou aggraver des effets secondaires existants. Par contre, si le taux de médicaments diminue excessivement, le VIH peut acquérir une résistance et vos options de traitement futures risquent de s’en trouver limitées.

Si vous devez prendre un médicament qui est susceptible d’interagir avec vos médicaments existants, votre médecin peut faire ce qui suit :

  • ajuster les dosages de vos médicaments anti-VIH ou de vos autres médicaments;
  • vous prescrire d’autres médicaments anti-VIH .

Les médicaments que contient Prezcobix interfèrent avec une enzyme importante (appelée CYP3A4) présente dans le foie et les intestins. De nombreux médicaments sont dégradés par cette enzyme. Comme Prezcobix ralentit l’activité de celle-ci, il fait en sorte que les taux d’autres médicaments augmentent dans le corps. Selon Janssen, cela peut donner lieu à des « réactions graves et potentiellement mortelles ». La compagnie met en garde contre l’utilisation des médicaments suivants avec Prezcobix à cause du risque élevé de réactions graves :

  • autres médicaments anti-VIH — atazanavir (Reyataz), indinavir (Crixivan), lopinavir (Kaletra), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase), Stribild (+ elvitégravir + cobicistat + ténofovir + FTC)
  • médicaments contre l’arythmie cardiaque — amiodarone, bépridil, dronedarone, lidocaïne, quinidine
  • médicaments contre l’asthme et la bronchite — salmétérol (Advair, Serevent)
  • médicaments contre la goutte — colchicine
  • antihistaminiques – astémizole, terfénadine
  • antibiotiques — rifampine
  • médicaments contre l’augmentation du volume de la prostate (hyperplasie bénigne de la prostate ou HBP) — alfuzosine
  • dérivés de l’ergotamine — dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine
  • plantes médicinales — millepertuis ou ses extraits (hypericine et hyperforine) peuvent provoquer une réduction considérable de la quantité de darunavir dans le sang. En attendant la tenue d’essais cliniques pour évaluer le potentiel d’interactions entre les autres plantes médicinales, le Prezcobix et divers autres médicaments, il vaut mieux présumer que des interactions peuvent avoir lieu.
  • médicaments contre l’hypertension pulmonaire — sildénafil (Revatio)
  • statines (médicaments pour réduire le taux de cholestérol) — lovastatine, simvastatine
  • somnifères — midazolam, triazolam

Il est possible que d’autres interactions médicamenteuses avec Prezcobix existent. Le cas échéant, il pourrait être nécessaire d’ajuster les doses des médicaments en question. Parlez à votre pharmacien et à votre médecin pour obtenir plus de renseignements.

Résistance et résistance croisée

Au fur et à mesure que de nouvelles copies de VIH sont fabriquées dans le corps, le virus modifie sa structure. On appelle ces modifications des mutations; les mutations peuvent permettre au VIH de résister aux effets des médicaments anti-VIH, ce qui veut dire qu’ils cesseront d’agir pour vous. Le fait d’associer le darunavir à au moins deux autres médicaments anti-VIH permet de retarder le développement de la résistance.

Pour réduire le risque de résistance médicamenteuse, vous devez prendre tous vos médicaments anti-VIH tous les jours en suivant les posologies à la lettre. Si vous manquez ou retardez des prises, ou si vous ne respectez pas les prescriptions de votre médecin, le taux de darunavir risque de tomber trop bas. Si cela se produit, des virus résistants risquent d’apparaître. Si vous avez de la difficulté à prendre vos médicaments de façon régulière et en suivant les instructions, parlez-en à votre médecin ou infirmière. Ils peuvent vous aider.

Lorsque le VIH devient résistant à un médicament d’une classe, il risque parfois de devenir résistant à tous les autres médicaments de cette classe. Il s’agit de la résistance croisée. N’hésitez pas à parler de vos options de traitement actuelles et futures avec votre médecin. Pour vous aider à déterminer quelles thérapies vous pourrez utiliser à l’avenir, votre médecin peut faire analyser un petit échantillon de votre sang dans le cadre de tests de résistance. Si le VIH finit par acquérir une résistance au darunavir (dans Prezcobix), votre médecin pourra utiliser les tests de résistance pour vous aider à trouver une autre combinaison de médicaments.

Posologie et formulations

Chaque comprimé de Prezcobix contient les médicaments suivants :

  • darunavir – 800 mg
  • cobicistat – 150 mg

Pour les adultes, la posologie recommandée est de un comprimé par jour avec de la nourriture; l’aliment particulier et la quantité n’ont pas d’importance. Pour bien intégrer la prise de Prezcobix dans votre vie, le plus facile serait peut-être de le prendre avec un repas. Vous pourriez aussi le prendre avec une collation : un fruit, quelques craquelins, une tranche de pain avec de la margarine, du beurre d’arachide ou du beurre, des légumes, une barre de chocolat, une barre granola, un sandwich, un bol de soupe, etc.

Les formulations peuvent changer et les posologies doivent parfois être personnalisées. Tous les médicaments doivent toujours être pris conformément aux prescriptions de votre médecin.

Accessibilité

Prezcobix est homologué au Canada pour le traitement de l’infection au VIH chez les adultes. Prezcobix doit être utilisé en association avec d’autres médicaments anti-VIH et de la nourriture (un repas ou une collation). Votre médecin peut vous renseigner davantage sur l’accessibilité et le remboursement du darunavir dans votre région. CATIE a créé un module électronique intitulé Programme fédéraux, provinciaux et territoriaux d’accès aux médicaments qui contient de l’information sur le remboursement des médicaments au Canada.

RÉFÉRENCES :

  1. Janssen. Prezcobix (darunavir/cobicistat). Product Monograph. 18 June 2014.
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Auteur(s) : Sean R. Hosein

Publié : novembre 2014