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TraitementSida : 179

Numéro de volume : 22, Nombre de numéro : 4

2010 mai/juin

I AGENTS ANTI-VIH : A. Le raltégravir contre l’efavirenz – quatre ans plus tard

Le raltégravir, vendu sous le nom d’Isentress, est le premier d’une nouvelle catégorie de médicaments anti-VIH appelés inhibiteurs de l’intégrase. Il est utilisé dans le cadre de nombreuses combinaisons antirétrovirales contre le VIH.

Même si le raltégravir est approuvé dans plusieurs pays et régions à revenu élevé, des essais cliniques se poursuivent pour en explorer les effets.

Pour l’étude 004, des chercheurs d’Australie, des Amériques du Nord et du Sud et de Thaïlande ont mené un essai clinique randomisé à double insu, contrôlé contre placebo, pour comparer une combinaison à base de raltégravir contre une combinaison à base d’efavirenz (Sustiva et dans Atripla). Les 198 participants ont également reçu les deux médicaments anti-VIH suivants sous forme d’une coformulation à dosages fixes nommée Truvada :

• ténofovir (Viread)
• FTC (emtricitabine, Emtriva)

Dans l’ensemble, les deux combinaisons (raltégravir + Truvada et efavirenz + Truvada) ont fait preuve d’une efficacité semblable après quatre ans, mais les effets secondaires étaient moins courants chez les personnes du groupe raltégravir.

Détails de l’étude

Les chercheurs ont recruté des participants qui n’avaient jamais utilisé de médicaments anti-VIH auparavant et dont le VIH était encore sensible aux effets des médicaments figurant dans l’étude.

Lors de l’étude 004, on a commencé par administrer diverses doses de raltégravir (100 mg, 200 mg, 400 mg ou 600 mg, deux fois par jour). Cependant, après la première année de l’étude, la dose de ce médicament a été fixée à 400 mg, deux fois par jour.

Le profil moyen des participants au début de l’étude était le suivant :

• 20 % de femmes, 80 % d’hommes
• âge – 36 ans
• compte de CD4+ – 300 cellules
• charge virale – 60 000 copies

Les participants ont été répartis selon un rapport de 4 à 1 pour recevoir une des deux combinaisons, ce qui a donné la distribution suivante :

• raltégravir – 160 personnes
• efavirenz – 38 personnes

Résultats—efficacité

À la fin de la quatrième année de l’étude, la charge virale des participants se situait à moins de 50 copies dans les proportions suivantes :

• raltégravir – 74 %
• efavirenz – 74 %

La charge virale a augmenté et est restée élevée (échec virologique) dans les proportions suivantes :

• raltégravir – 3 %
• efavirenz – 5 %

Résultats—innocuité

Dans l’ensemble, les effets secondaires signalés étaient semblables chez la majorité des participants, sans égard aux médicaments utilisés. Toutefois, on a observé davantage de symptômes neuropsychiatriques chez les participants recevant de l’efavirenz (63 %), comparativement au groupe raltégravir (38 %). La plupart des problèmes en question se sont produits durant la première année de l’étude.

Les chercheurs ont dressé la liste suivante de symptômes neuropsychiatriques :

• cauchemars
• psychose
• hallucinations
• dépression
• difficulté à s’endormir
• somnolence durant la journée
• pensées suicidaires

D’autres effets secondaires courants se sont produits comme suit :

Diarrhée

• raltégravir – 7 %
• efavirenz – 11 %

Nausée

• raltégravir – 13 %
• efavirenz – 11 %

Étourdissements

• raltégravir – 9 %
• efavirenz – 26 %

Maux de tête

• raltégravir – 9 %
• efavirenz – 24 %

Rêves bizarres

• raltégravir – 6 %
• efavirenz – 18 %

Cauchemars

• raltégravir – 0 %
• efavirenz – 11 %

Difficulté à s’endormir

• raltégravir – 8 %
• efavirenz – 13 %

Cancer

Comme c’est le cas de tout nouveau médicament administré aux personnes immunodéprimées, les chercheurs s’inquiétaient de constater un risque accru de cancer. Des tumeurs se sont en effet développées chez les participants dans les proportions suivantes :

• raltégravir – 3 %
• efavirenz – 3 %

Les types de cancers en question étaient les suivants  :

• lymphome des cellules B – 1 personne
• sarcome de Kaposi (SK) – 2 personnes
• carcinome basocellulaire et carcinome squameux– 1 personne
• carcinome squameux et cancer gastrointestinal– 1 personne

Tests de laboratoire

Les risques de dyslipidémies graves – taux élevés de cholestérol et de triglycérides dans le sang – étaient plus élevés chez les participants recevant de l’efavirenz. Cette question sera abordée en profondeur plus loin dans ce numéro de TraitementSida.

Davantage de participants du groupe efavirenz avaient des taux d’enzymes hépatiques — AST et ALT — supérieurs à la normale dans le sang, mais ces résultats étaient fondés sur une faible proportion de participants. La question de l’innocuité du raltégravir chez les personnes co-infectées par un virus de l’hépatite sera abordée plus loin.

En résumé, on peut affirmer que les combinaisons à base de raltégravir ou à base d’efavirenz ont une efficacité comparable : chez 74 % des participants, la charge virale a chuté sous la barre des 50 copies et est restée ainsi pendant quatre ans. Quant au compte de CD4+, il a augmenté chez tous les participants, quelle que soit la combinaison antirétrovirale utilisée. Enfin, l’efavirenz semble avoir causé de graves augmentations des taux de mauvais cholestérol et de triglycérides, comparativement au raltégravir.

Date d'affichage : 2010 June 30

Hosein SR

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