Harvoni (lédipasvir + sofosbuvir)

Sommaire

Harvoni est un médicament utilisé pour le traitement de l’hépatite C. Il est approuvé au Canada pour les personnes ayant le génotype 1 du virus de l’hépatite C. Harvoni est une combinaison du lédipasvir et du sofosbuvir. Ces deux médicaments sont offerts sous forme de coformulation, c’est-à-dire dans un seul comprimé. On prend Harvoni une fois par jour avec ou sans nourriture. Le médicament semble causer peu d’effets secondaires. Les plus courants sont généralement légers et incluent la fatigue, les maux de tête et la nausée. Le traitement de l’hépatite C peut guérir les personnes atteintes de cette maladie, mais il est possible de se faire infecter de nouveau.

Qu’est-ce que Harvoni?

Le Harvoni est un médicament utilisé pour le traitement de l’hépatite C.

Comment Harvoni agit-il?

L’hépatite C est une maladie du foie qui est causée par un virus. Un virus est un microbe minuscule qui fait des copies de lui-même grâce à un processus appelé réplication. Il existe au moins six souches différentes du virus de l’hépatite C; un autre mot pour souche est génotype.

Harvoni est un médicament antiviral à action directe (AAD). Les AAD sont un groupe de médicaments qui s’attaquent directement aux virus, dont celui de l’hépatite C, afin de les empêcher de faire des copies d’eux-mêmes.

Harvoni est une combinaison de deux AAD. Le premier est le sofosbuvir, un inhibiteur de la polymérase nucléotidique, et le deuxième est le lédipasvir, un inhibiteur de la NS5A. Le sofosbuvir interfère avec la reproduction du matériel génétique du virus de l’hépatite C, de sorte que la production de nouveaux virus s’arrête. Le lédipasvir agit en interférant avec une protéine dont le virus de l’hépatite C a besoin pour compléter son cycle de vie dans les cellules du foie.

Le traitement de l’hépatite C peut guérir les personnes atteintes de cette maladie, mais il est possible de se faire infecter de nouveau.

Comment les personnes utilisent-elles Harvoni?

On prend Harvoni sous forme de comprimé, une fois par jour. On peut le prendre avec ou sans nourriture.

Harvoni est approuvé au Canada pour le traitement du génotype 1 du virus de l’hépatite C chez les personnes de 18 ans ou plus.

Combien de temps le traitement dure-t-il?

La durée du traitement est fondée sur les traitements antérieurs et la présence ou l'absence de dommages graves au foie.

Expérience du traitement

Lésions hépatiques graves (cirrhose)

Durée du traitement

Jamais traité (naïf au traitement)

Non

8* à 12 semaines

Jamais traité (naïf au traitement)

Oui

12 semaines

Déjà traité (par une combinaison incluant le peg-interféron)

Non

12 semaines

Déjà traité (par une combinaison incluant le peg-interféron)

Oui

24 semaines

*Certaines personnes jamais traitées qui n’ont pas la cirrhose et qui ont une charge virale en hépatite C inférieure à 6 millions d’UI/ml peuvent suivre un traitement de huit semaines. Parlez-en à votre médecin.

Observance thérapeutique

Tous les médicaments agissent le mieux lorsqu’on les prend en suivant les prescriptions à la lettre. Cela consiste à prendre la bonne dose des médicaments à l’heure indiquée et pour toute la durée du traitement. Les doses manquées ou l’arrêt de la médication peuvent compromettre l’efficacité du traitement et réduire les chances de guérir.

Le virus de l’hépatite C peut acquérir une résistance à certains médicaments si les prescriptions et autres consignes ne sont pas respectées. Si cela arrive, les médicaments en question perdront leur efficacité contre le virus et ne pourront être utilisés pour traiter cette infection. (Voir la section sur la résistance pour en savoir plus sur le cas du Harvoni.)

Que faire si vous avez oublié de prendre vos médicaments?

Si vous avez oublié de prendre une dose de Harvoni et que moins de 18 heures se sont écoulées depuis l’heure où vous étiez censé la prendre, prenez-la dès que possible. Si plus de 18 heures se sont écoulées depuis l’heure normale de votre prise, attendez et prenez votre pilule à l’heure habituelle. Ne doublez jamais votre dose.

Si vous trouvez que vous êtes incapable de prendre vos médicaments en suivant les prescriptions à la lettre, parlez-en à votre médecin ou infirmier. Vous pouvez aussi consultez la section « Conseils pour bien suivre votre traitement » dans la ressource de CATIE intitulée Hépatite C : Un guide détaillé.

Quelles sont les chances de guérir sous l’effet d’un traitement comportant Harvoni?

Le traitement de l’hépatite C peut guérir les personnes atteintes de cette infection.

Lors des essais cliniques de phase avancée sur Harvoni, les taux de guérison approximatifs étaient les suivants :

Personnes porteuses du génotype

Taux de guérison

génotype 1

93 % à 99 %

Mentionnons que les taux de guérison sont parfois plus faibles dans la vraie vie, c’est-à-dire en dehors des essais cliniques.

Dans le cas de l’hépatite C, le terme guérison est synonyme de réponse virologique soutenue (RVS). Cela veut dire que le virus de l’hépatite C n’est plus décelable dans le sang 12 ou 24 semaines après la fin du traitement.

Mises en garde

Allaitement

Les personnes qui prennent le Harvoni et ont un bébé devraient éviter d’allaiter leur enfant.

Possibilité de graves problèmes cardiaques lorsque Harvoni est pris avec de l’amiodarone

Un ralentissement grave du cœur (bradycardie symptomatique) peut se produire lorsque le médicament amiodarone, qui est utilisé pour traiter les arythmies cardiaques, est pris avec Harvoni.

Il n’est pas recommandé de prendre l’amiodarone et Harvoni en même temps.

Hépatite B

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis recommande que toutes les personnes qui s’apprêtent à suivre un traitement anti-hépatite C fondé sur des AAD soient testées pour l’hépatite B avant de commencer le traitement.

La FDA a fait cette recommandation pour la raison suivante : si les personnes atteintes à la fois de l’hépatite C et de l’hépatite B ne reçoivent pas de traitement contre l’hépatite B, les AAD sont susceptibles de réactiver l’hépatite B pendant ou après le traitement. Pour en savoir plus sur le dépistage de l’hépatite B, parlez-en à votre médecin ou infirmier.

Populations particulières

Parlez à votre médecin des options de traitement les plus appropriées si vous répondez à l’un des critères suivants :

  • vous êtes enceinte
  • vous avez un problème de foie autre que l’hépatite C
  • vous souffrez d’une grave déficience rénale ou êtes sous dialyse
  • vous êtes co-infecté par l’hépatite B

Personnes co-infectées par le VIH

Des essais cliniques de phase avancée sur le Harvoni chez des personnes co-infectées par l’hépatite C et le VIH sont en cours. Lors d’un petit essai clinique mené auprès de 50 participants co-infectés par le VIH, 98 % ont guéri. Les participants ont été traités par Harvoni pendant 12 semaines.

Comme Harvoni est un nouveau médicament, on ignore certaines choses par rapport à ses effets sur les personnes traitées. Veillez à ce que votre médecin soit au courant de tous vos problèmes médicaux lorsque vous discutez du Harvoni comme option de traitement. Harvoni n’a pas été testé chez des personnes de moins de 18 ans. Si vous avez moins de 18 ans, parlez à votre médecin de l’option de traitement la plus appropriée pour vous.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus courants du Harvoni sont les suivants :

La majorité de ces effets secondaires sont modérés.

Interactions médicamenteuses

Consultez toujours votre médecin ou pharmacien avant de prendre d’autres médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou bien des substances, y compris la méthadone ou tout autre traitement de substitution aux opiacés, les plantes médicinales, les suppléments et les drogues.

Les interactions médicamenteuses se produisent lorsqu’un médicament influence la façon dont un autre médicament est absorbé, utilisé ou évacué du corps. Certains médicaments peuvent interagir avec Harvoni, de sorte que le taux de l’un ou l’autre des médicaments augmente ou diminue dans le corps. Un taux plus élevé peut causer de nouveaux effets secondaires ou aggraver les effets secondaires existants. En revanche, un taux diminué risque de compromettre l’efficacité du traitement en question.

Cette liste d’interactions médicamenteuses possibles avec Harvoni n’est pas exhaustive.

Il n’est pas recommandé d’utiliser Harvoni avec les médicaments suivants.

  • médicament contre les arythmies cardiaques : amiodarone
  • médicaments anticonvulsivants : carbamazépine (Tegretol), phénobarbital, oxcarbazépine (Trileptal) et phénytoïne (Dilantin)
  • médicaments pour réduire le cholestérol : rosuvastatine (Crestor)
  • certains médicaments anti-hépatite C : siméprévir (Galexos)
  • médicaments contre la tuberculose : rifampine
  • toute plante médicinale, surtout celles utilisées contre la dépression : millepertuis (Hypericum perforatum) ou ses ingrédients actifs hyperforine ou hypéricine
  • médicaments anti-VIH tels que :
    • Stribild (elvitégravir + cobicistat + emtricitabine + ténofovir)
    • tipranavir (Aptivus) + ritonavir (Norvir)

Lorsque le Harvoni est utilisé avec les médicaments suivants, il y a risque d’interactions médicamenteuses importantes.

  • antiacides ou médicaments tamponnés
  • médicaments anti-VIH tels que :
    • Atripla (éfavirenz + emtricitabine + ténofovir)
    • ténofovir (Viread et dans le Truvada) en combinaison avec atazanavir (Reyataz), darunavir (Prezista, Prezcobix) ou Kaletra (lopinavir + ritonavir)
  • médicaments contre l’indigestion, les brûlures gastriques ou les ulcères : nizatidine (Axid), famotidine (Pepcid AC, Peptic Guard), ranitidine (Zantac), ésoméprazole (Nexium), lansoprazole (Prevacid), oméprazole (Losec) et pantoprazole (Pantoloc)

Parlez à votre infirmier, médecin ou pharmacien si vous prenez n’importe lequel des médicaments mentionnés. Une bonne stratégie pour gérer les interactions médicamenteuses consiste à aviser votre médecin et pharmacien de toutes les substances que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les drogues, les plantes médicinales, les suppléments et toute autre substance. Si vous avez plus d’un médecin ou pharmacien, il est possible que certaines interactions médicamenteuses passent inaperçues. Si vous vous faites prescrire des médicaments par plus d’un médecin, avisez chacun d’entre eux de toutes les substances que vous prenez. Si possible, faites exécuter toutes vos ordonnances dans la même pharmacie.

Résistance

La résistance médicamenteuse se développe lorsque le virus subit des mutations, ou changements, pendant le processus de réplication. Certaines mutations permettent au virus de résister aux médicaments contre l’hépatite C. Lorsque cela arrive, les médicaments en question deviennent moins efficaces ou cessent d’agir. La résistance à l’un des composants du Harvoni, soit le lédipasvir, peut se produire si le patient ne prend pas ses médicaments en suivant à la lettre les prescriptions et les instructions.

Dans les essais cliniques, il était rare que le virus de l’hépatite C acquière une résistance au Harvoni. Il reste toutefois important que les patients prennent le Harvoni en suivant les prescriptions à la lettre. Si vous sautez ou oubliez de prendre des doses, le taux de Harvoni risque de chuter jusqu’à un faible niveau dans votre corps. Cela peut permettre au virus de l’hépatite C de muter et d’acquérir la capacité de résister à l’effet du traitement.

Accessibilité

Harvoni, qui est fabriqué par la compagnie Gilead Sciences, a été approuvé par Santé Canada et est disponible dans ce pays. Votre infirmier, médecin ou pharmacien pourra vous renseigner davantage sur la disponibilité et la couverture du Harvoni dans votre région.

Pour obtenir de l’information sur la couverture provinciale et territoriale des médicaments, consultez la section La couverture de frais dans votre région de la ressource en ligne de CATIE intitulée Hépatite C : Un guide détaillé.

Remerciement

Nous remercions Curtis Cooper, MD, FRCPC pour son examen à titre d’expert.

Références

  1. Gilead Sciences. Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir). Product monograph. 2014.
  2. Townsend KS, Osinsi A, Nelson AK, Kottilil S, et al. High Efficacy of Sofosbuvir/Ledipasvir for the Treatment of HCV Genotype 1 in Patients Coinfected with HIV on or off Antiretroviral Therapy: Results from the NIAID ERADICATE Trial. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Liver Meeting. Boston, November 7-11, 2014. Abstract 84.

Auteur(s) : Anderson S

Traduction : Boutilier A

Publié : 2015