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Feuillet d'information
La delavirdine (Rescriptor)
En bref: La delavirdine est un type de médicament anti-VIH appelé « inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse » (non-nucléoside, INNTI). L’effet secondaire le plus communément signalé est une éruption cutanée qui se résorbe habituellement sans traitement.
Qu’est que la delavirdine?
La delavirdine, dont le nom commercial est Rescriptor, est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, un type de médicament antirétroviral. Les médicaments antirétroviraux combattent le VIH en perturbant le cycle de vie du virus. À chaque stade de ce cycle, des substances chimiques appelées enzymes entrent en jeu pour aider le virus à faire des copies de lui-même (se répliquer). Certains médicaments peuvent inhiber (retarder ou arrêter) l’action de ces enzymes. Lorsque ces enzymes ne sont pas capables d’agir correctement, le virus ne peut se répliquer aussi efficacement, et la progression de l’infection à VIH est retardée.
Comment la delavirdine agit-elle?
Le VIH infecte les cellules puis se met à se répliquer à l'aide de ses propres enzymes. Pendant la première étape de la réplication, l'enzyme transcriptase inverse convertit le matériel génétique du virus (ARN viral) en ADN afin de le rendre identique au matériel génétique de la cellule. Les non-nucléosides, telle la delavirdine, bloquent l’action de la transcriptase inverse, l'empêchant ainsi d’agir normalement.
Les traitements en association (multithérapie)
Pour de nombreuses personnes, les traitements ayant recours à trois médicaments anti-VIH ou plus peuvent augmenter le nombre de CD4+ et réduire la charge virale, ainsi que la fréquence des infections opportunistes. Selon la Société internationale du sida (États-Unis), l’association de la delavirdine à deux analogues nucléosidiques pourrait constituer une trithérapie utile pour les personnes infectées par le VIH.
Santé Canada a accordé une approbation de mise sur le marché conditionnelle au fabricant de la delavirdine. Cette approbation est fondée sur des études ayant montré que l’association de le delavirdine au 3TC et à l’AZT réduisait la charge virale de façon significative (c’est-à-dire non attribuable au hasard seulement). Toutefois, l’association delavirdine + AZT + ddI n’a donné lieu à aucune baisse significative de la charge virale. Afin d’obtenir l’approbation inconditionnelle de son produit, le fabricant de la delavirdine doit soumettre à Santé Canada des données montrant clairement les bienfaits cliniques de ce médicament (survie prolongée, moins d’infections opportunistes).
Résistance et résistance croisée
Au fur et à mesure que le VIH se reproduit, le virus peut modifier sa structure. Ces modifications, ou mutations, permettent au virus de résister aux effets des médicaments antirétroviraux. Lorsque utilisés seuls, la résistance aux non-nucléosides se développe dès les deux premières semaines du traitement. Le fait d’associer la delavirdine à au moins deux autres antirétroviraux pourrait retarder l’émergence de la résistance. Pour réduire le risque de résistance, tous les antirétroviraux doivent se prendre chaque jour, exactement comme prescrits. Un horaire aussi strict est nécessaire car la résistance peut se développer même entre les prises.
On pense généralement qu’il existe une résistance croisée entre tous les non-nucléosides. Cela signifie qu’un VIH devenu résistant à un non-nucléoside peut également résister aux effets des autres non-nucléosides. En d’autres mots, si le VIH parvenait à résister à la delavirdine, il saurait sans doute résister à la névirapine et à l’efavirenz aussi.
Effets secondaires
L’effet secondaire le plus courant de la delavirdine est une éruption cutanée. Cette dernière est caractérisée par des démangeaisons et l’apparition de plaques rougeâtres et légèrement surélevées sur la peau. L’éruption se déclare habituellement dans les trois premières semaines du traitement. Bien qu’elle ait tendance à disparaître en quelques semaines, toute éruption de ce genre doit être signalée à un médecin dans le plus bref délai possible. Si l’éruption s’accompagne de fièvre, d’ampoules, de démangeaisons, d’enflure, de malaise ou de douleurs musculaires ou articulaires, le traitement doit être arrêté.
Parmi les autres effets secondaires de la delavirdine, mentionnons maux de tête, nausées, diarrhées, fatigue, fièvre et altération des rêves.
L’analyse du sang risque de révéler un taux élevé des enzymes du foie.
Jusqu’à présent, aucun effet secondaire propre aux femmes n’a été signalé.
Interactions médicamenteuses
La delavirdine est métabolisée (dégradé) dans le foie par l’action des enzymes du cytochrome P450. Le fait de prendre la delavirdine en même temps que d’autres médicaments métabolisés de la même façon pourrait soit augmenter soit réduire l’efficacité de ces derniers. Par conséquent, il se peut que la dose de ces autres médicaments soit augmentée ou réduite, ou que d’autres médicaments soient utilisés.
Voici une liste de médicaments qu’on ne doit pas utiliser en même temps que la delavirdine : la terfénadine (Seldane), l’astémizole (Hismanal), la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine (Tegretol), le triazolam (Halcion), l’alprazolam (Xanax), le midazolam (Versed), la rifampine, la rifabutine (Mycobutin), la cimétidine (Tagamet), la ranitidine (Zantac), la nizatidine (Axid), la famotidine (Pepcid), la quinidine, la dapsone et le cisapride (Prepulsid). Toute personne qui entend commencer un nouveau médicament devrait s’informer des interactions pouvant survenir avec la delavirdine auprès de son médecin ou pharmacien.
La delavirdine devrait se prendre au moins une heure avant ou après la prise du ddI ou d’un antiacide (Maalox, Rolaids, Tums, etc.).
Delavirdine et les inhibiteurs de la protéase
Les chercheurs ont étudié les interactions survenant entre la delavirdine et le saquinavir en capsules de gélatine dure (Invirase), l’indinavir (Crixivan) et le nelfinavir (Viracept) auprès de sujets séronégatifs.
L’association du saquinavir (600 milligrammes trois fois par jour) et de la delavirdine (400 mg trois fois par jour) a donné lieu à une légère réduction du taux de delavirdine. Le taux de saquinavir s’est quant à lui multiplié cinq fois. Sur les 30 sujets inscrits, deux ont présenté un taux dangereusement élevé des enzymes du foie ASAT et ALAT.
L’indinavir a été administré à raison de 400 mg ou de 600 mg trois fois par jour en association avec 400 mg de delavirdine, également trois fois par jour. La delavirdine semble avoir doublé le taux d’indinavir dans le sang. Pour que cette combinaison soit utile, Pharmacia et Upjohn, fabricant de la delavirdine, recommande que la dose d’indinavir passe de 800 mg à 400 mg trois fois par jour.
Administré à raison de 600 mg deux fois par jour, le ritonavir a réduit le taux de delavirdine dans le sang. Cette combinaison a toutefois amené une augmentation du taux de ritonavir.
Posologie
La dose recommandée de delavirdine est de 400 mg trois fois par jour, à prendre avec ou sans aliments. Les comprimés peuvent être dissous dans trois onces de n’importe quel liquide à la température ambiante, y compris l’eau, les jus et même les boissons gazeuses. Les comprimés de delavirdine ont toutefois tendance à faire mousser ces dernières.
Accessibilité
Une approbation de mise sur le marché conditionnelle a été accordée au fabricant de la delavirdine en juin 1998. Les conditions de cette approbation pourraient affecter le remboursement de ce produit par les gouvernements provinciaux.
Références
American Foundation for AIDS Research. AIDS/HIV Treatment Directory. New York: The Foundation; June 1998: 35-6.
Borin MT, Cox SR, Driver MR, et al. Effect of rifabutin (RFB) on delavirdine (DLV) pharmacokinetics in HIV+ patients. [Abstract] Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) 1994 Oct 4-7.
Borin MT, Cox SR, Chambers JH, et al. Effect of rifampin (RIF) on delavirdine (DLV) pharmacokinetics in HIV + patients. [Abstract] Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) 1994 Oct 4-7.
Cox S, Anderson RD, Driver M, Carel B. Effect of fluconazole (FLU) on the clinical pharmacokinetics of
delavirdine (DLV). [Abstract] Mo.B.295 X International Conference On AIDS 1994 Aug 7-12.
Cox SR, Batts DH, Stewart F, et al. Evaluation of the pharmacokinetic interaction between saquinavir and delavirdine in healthy volunteers. [Abstract] 4th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections 1997.
Cox SR, Borin MT, Driver MR, Levy B, Freimuth WE. Effect of clarithromycin on the steady-state pharmacokinetics of delavirdine in HIV-1 patients. [Abstract] Second Conference on Human Retroviruses and Related Infections 1995 Jan 29-Feb 2.
Ferry JJ, Herman BD, Cox SR, et al. Delavirdine and indinavir: a pharmacokinetic drug-drug interaction study in health adult volunteers. [Abstract] 4th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections 1997.
Ferry JJ, Schneck DW, Carlson GF, et al. Evaluation of the pharmacokinetic interaction between ritonavir and delavirdine in healthy volunteers. [Abstract] 4th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections 1997.
Freimuth WW, Chuang-Stein CJ, Greenwald CA, et al. Delavirdine combined with zidovudine or didanosine produces sustained reduction in viral burden and increases in CD4 count in early and advanced HIV-1 infection. (abstract Mo.B.295) XI International Conference On AIDS 1996 July 7-12.
Pharmacia and Upjohn Inc. Rescriptor® product monograph. Mississauga, Ont.: Pharmacia and Upjohn Inc., June 1998.
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