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Feuillet d'information

L’atazanavir (Reyataz)

En bref
L’atazanavir est un type de médicament anti-VIH appelé inhibiteur de la protéase (IP). Les effets secondaires les plus fréquents de l’atazanavir peuvent comprendre nausées, maux de tête, douleurs abdominales et un jaunissement de la peau et du blanc des yeux . Ce médicament se prend habituellement à raison de 300 mg une fois par jour en association avec 100 mg de ritonavir (Norvir) une fois par jour, les deux avec de la nourriture.

Qu’est-ce que l’atazanavir?

L’atazanavir, vendu sous le nom de marque Reyataz, est un type de médicament anti-VIH (anti-VIH) appelé inhibiteur de la protéase ou IP. L’atazanavir est utilisé en association avec d’autres médicaments anti-VIH pour traiter (mais non pour guérir) le VIH/sida.

Comment l’atazanavir agit-il?

Avant d’expliquer le mode d’action de l’atazanavir, il faut d’abord offrir un peu d’information au sujet du VIH. Lorsque le VIH infecte une cellule, il prend le contrôle de cette dernière. Le VIH oblige ensuite la cellule à faire beaucoup d’autres copies du virus. Afin de faire ces copies, la cellule a recours à des protéines appelées enzymes. Lorsque l’activité de ces enzymes est affaiblie ou bloquée, la production de VIH ralentit ou s’arrête.

L’atazanavir appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la protéase. L’atazanavir inhibe l’action d’une enzyme appelée protéase dont les cellules infectées par le VIH se servent pour fabriquer de nouveaux virus. Puisque l’atazanavir inhibe ou réduit l’activité de cette enzyme, ce médicament incite les cellules infectées à produire moins de virus.

Comment les personnes vivant avec le VIH/sida utilisent-elles l’atazanavir?

L’atazanavir est utilisé en association avec plusieurs autres médicaments anti-VIH, souvent les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), et parfois avec des médicaments appartenant à d’autres classes, y compris les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). Les associations de ce genre s’appellent une multithérapie antirétrovirale fortement active. Pour en savoir plus sur la multithérapie antirétrovirale, consultez la publication de CATIE intitulée Un guide pratique de la multithérapie antirétrovirale pour les personnes vivant avec le VIH/sida.

Pour beaucoup de personnes vivant avec le VIH/sida (PVVIH), le recours à une multithérapie antirétrovirale a provoqué une augmentation de leur compte de cellules CD4+ et une réduction de la quantité de VIH dans leur sang (charge virale). Ces effets bénéfiques contribuent à réduire le risque de contracter une infection potentiellement mortelle. Ni l’atazanavir ni aucun autre médicament anti-VIH ne permet de guérir le VIH/sida. Il est donc important de faire ce qui suit :

  • consulter régulièrement son médecin pour assurer le suivi de son état de santé;
  • continuer de pratiquer le sécurisexe et de prendre d’autres précautions pour éviter de passer le VIH à d’autres personnes.

Effets secondaires

1. Général
Parmi les effets secondaires généraux signalés par certains utilisateurs de l’atazanavir, mentionnons nausées, maux de tête, éruptions cutanées, douleurs abdominales, difficulté à s’endormir, dépression et fatigue inexpliquée. Puisque l’atazanavir est un médicament relativement nouveau, d’autres effets secondaires pourraient être signalés au fur et à mesure que son usage se répandra.

2. Enzymes du foie
Puisque l’atazanavir est metabolisé (dégradé) par le foie, les analyses sanguines pourraient révéler une élévation des taux d’enzymes hépatiques, notamment chez les personnes infectées par les virus de l’hépatite B ou C.

3. Jaunissement de la peau (ictère) et du blanc des yeux (ictère scléral)
Lors des essais cliniques, jusqu’à 8 % des patients recevant de l’atazanavir ont présenté ce problème. Il se produit parce que le taux sanguin d’un produit de dégradation appelé bilirubine se met à augmenter sous l’effet de l’atazanavir. Cet effet secondaire ne nuit pas à la peau ou aux yeux. Toutefois, il faut appeler son médecin sans tarder si ce problème survient. Si un ictère de la peau ou des yeux se produit, ces derniers retrouveront habituellement leur couleur normale après l’interruption du traitement à l’atazanavir.

4. Arythmie cardiaque
Lors des essais cliniques, à peu près 6 % des patients recevant de l’atazanavir ont fini par avoir un rythme cardiaque anormal. Pourtant, il a fallu réaliser un électrocardiogramme (test diagnostique) pour déceler ce problème. Si vous ressentez des sensations d’étourdissement ou de vertige, il est important d’en prévenir votre médecin tout de suite parce ces symptômes pourraient dénoter un rythme cardiaque irrégulier ou d’autres effets secondaires d’ordre cardiaque associés à l’atazanavir.

5. Éruption cutanée
Environ 20 % des participants aux essais cliniques contrôlés de l’atazanavir ont présenté une éruption cutanée. Cependant, cette dernière s’est habituellement résorbée après quelques semaines.

6. Problèmes de sucre sanguin
Chez certaines PVVIH qui utilisent des inhibiteurs de la protéase, le taux de sucre sanguin (glucose) s'élève au-dessus de la normale. La présence d'un excès de sucre dans le sang pendant une longue période peut entraîner le diabète. Selon au moins une étude, certaines femmes séropositives, notamment celles ayant un excès de poids, pourraient courir un risque accru de diabète lorsqu’elles prennent des inhibiteurs de la protéase. Des analyses sanguines régulières permettront à votre médecin de surveiller votre glycémie et de repérer tout changement susceptible de dénoter un problème de sucre sanguin. Bien que le risque de diabète soit généralement faible, tout symptôme pouvant dénoter un diabète (soif excessive, augmentation du nombre de mictions [uriner], perte de poids inexpliquée, fatigue et peau sèche et irritée) devrait être signalé à son médecin.

7. Femmes et grossesse
Lors d’expériences menées sur des rats, l’atazanavir a provoqué des modifications du cycle menstruel. Ce problème n’a pourtant pas été signalé par les femmes recevant ce médicament. L’atazanavir ne semble pas provoquer de malformations congénitales chez les lapins ou chez les rats.

Il semble que les femmes enceintes qui utilisent de l’atazanavir risquent davantage de présenter un taux de bilirubine supérieur à la normale (hyperbilirubinémie) que les femmes qui ne prennent pas ce médicament. On ignore quel effet cela pourrait avoir sur le foetus.

On a signalé des cas d’effets secondaires graves, voire mortels, chez les femmes enceintes recevant de l’atazanavir, y compris le syndrome d’acidose lactique. Les signes/symptômes d’une acidose lactique grave peuvent comprendre les suivants :

  • nausées persistantes;
  • vomissements;
  • fatigue;
  • douleurs abdominales;
  • confusion;
  • accumulation de graisse sur le foie.

Compte tenu de ces risques, le fabricant recommande que l’atazanavir ne soit utilisée pendant la grossesse « que lorsque les bienfaits potentiels pour la mère l’emportent sur les risques éventuels pour le foetus ».

8. Saignements
Les femmes risquent d'avoir des saignements menstruels plus abondants lorsqu'elles utilisent un inhibiteur de la protéase. Les hémophiles qui prennent des inhibiteurs de la protéase pourraient également connaître des saignements plus fréquents. Si vous êtes hémophile et éprouvez ce genre de problème pendant que vous prenez de l’atazanavir, prévenez-en votre médecin sans tarder.

9. Calculs (pierres) rénaux
Dans des cas rares, des calculs rénaux peuvent se développer chez les patients utilisant l’atazanavir.

10. Syndrome de lipodystrophie
Le terme syndrome de lipodystrophie du VIH désigne un éventail de symptômes qui risquent de se manifester au fil du temps chez les personnes en multithérapie antirétrovirale. Voici quelques caractéristiques du syndrome :

  • perte de graisse sous la peau (graisse sous-cutanée) du visage, des bras et des jambes;
  • veines saillantes dans les bras et/ou les jambes en raison de la perte de graisse sous-cutanée;
  • dépôts de graisse à l’arrière du cou (« bosse de bison ») ou à la base du cou (« col de cheval »);
  • augmentation du tour de taille ou de la bedaine;
  • petits dépôts de graisse sur l'abdomen;
  • augmentation du volume des seins (femmes).

En plus de ces changements physiques, la lipodystrophie peut s'accompagner de changements métaboliques qui se révèlent dans les résultats d'une analyse sanguine. Parmi ces dernières, mentionnons :

  • augmentation du taux de triglycérides (lipides);
  • augmentation du taux de cholestérol LDL (le « mauvais »);
  • augmentation du taux de sucre sanguin (glucose);
  • augmentation du taux de l'hormone insuline;
  • sensibilité réduite à l'insuline (insulinorésistance);
  • baisse du taux de cholestérol HDL (le « bon »).

La cause précise de la lipodystrophie n'est pas connue et le syndrome s'explique difficilement parce que ses manifestations varient beaucoup d'une personne à l'autre. Par exemple, certaines personnes perdent de la graisse, d'autres en prennent et d'autres encore connaissent des pertes et des gains de graisse. Ce qui ressort de plus en plus clairement est que les changements nuisibles qui se produisent au fil des ans dans les taux de glucose, de cholestérol et de triglycérides font augmenter le risque de diabète et de maladie cardiovasculaire. Toutefois, jusqu'à présent, les nombreux bienfaits de la multithérapie l'emportent sur le risque accru de maladie cardiovasculaire ou d'autres effets secondaires.

Le maintien d'un poids santé, de bonnes habitudes alimentaires, l'arrêt du tabagisme et un programme d'exercices réguliers sont tous importants pour réduire le risque de diabète, de maladies du coeur et d'autres complications. Les consultations de suivi et les analyses sanguines régulières constituent également un élément crucial d'un bon suivi. Si cela s'avère nécessaire, votre médecin sera en mesure de prescrire un traitement visant à abaisser les taux de lipides.

Les chercheurs poursuivent leur étude du syndrome de lipodystrophie afin d'aider les PVVIH à éviter ou à atténuer ce problème. Pour en savoir plus sur la prise en charge des divers aspects du syndrome de lipodystrophie, consultez Un guide pratique des effets secondaires des médicaments anti-VIH.

De façon générale, l’atazanavir a été testé et utilisé chez des personnes n’ayant jamais pris de médicaments anti-VIH. Puisqu’il s’agit d’un nouveau médicament, il n’est pas clair quel rôle, le cas échéant, l’atazanavir pourrait jouer dans le syndrome de lipodystrophie. Dans le cadre des essais cliniques, l’atazanavir n’a pas tendance à provoquer des augmentations importantes du taux du « mauvais » cholestérol (LDL) lorsqu’il est utilisé à titre de seul inhibiteur de la protéase dans une combinaison. Il est possible que cela ne soit pas toujours le cas lorsque l’atazanavir est associé à un autre inhibiteur de la protéase, tel que le ritonavir (Norvir).

Interactions médicamenteuses

Consultez toujours votre médecin et pharmacien au sujet de la prise de tout autre médicament, qu’il soit livré sur ordonnance ou en vente libre, y compris les plantes médicinales, les suppléments et les drogues récréatives.

Certains médicaments peuvent interagir avec l’atazanavir. Cette interaction peut faire en sorte que le taux d’atazanavir augmente ou diminue dans votre corps. L’augmentation du taux d’atazanavir peut provoquer de nouveaux effets secondaires ou aggraver des effets secondaires existants. Par contre, si le taux d’atazanavir diminue excessivement, le VIH peut acquérir une résistance et vos options de traitement futures risquent de s’en trouver limitées.

Ce problème revêt une grande importance dans le cas d’une famille de médicaments appelés inhibiteurs de la pompe à protons qui sont utilisés pour soulager les brûlures d’estomac et le reflux acide. Des exemples spécifiques de cette famille de médicaments sont énumérés dans la section intitulée Interactions médicamenteuses. Cependant, on a parfois recours à d’autres réducteurs d’acide pour soulager les brûlures d’estomac. Lorsque ces médicaments sont pris au même moment (ou presque) que l’atazanavir, ils peuvent réduire le niveau d’acide dans l’estomac et provoquer ainsi une réduction significative de l’absorption de l’atazanavir. Si vous souffrez de brûlures d’estomac, parlez-en avec votre médecin afin de trouver un remède approprié.

Si vous devez prendre un médicament qui est susceptible d’interagir avec vos médicaments existants, votre médecin peut faire ce qui suit :

  • ajuster les dosages de vos médicaments anti-VIH ou de vos autres médicaments;
  • prescrire d’autres médicaments anti-VIH pour vous.

Interactions médicamenteuses avec l’atazanavir

Les médicaments suivants interagissent ou ont le potentiel d’interagir avec l’atazanavir. Ces listes ne sont pas exhaustives.

Le fabricant recommande que les médicaments suivants soient évités par les personnes utilisant l’atazanavir à cause du risque d’interactions graves (ou potentiellement mortelles).

  • agents anticancéreux – irinotécan (Camptosar);
  • antibiotiques / médicaments antituberculeux – rifampine (Rifater), rifampicine;
  • antihistaminiques – astémizole (Hismanal), terfénadine (Seldane);
  • agents anti-psychotiques – pimozide (Orap);
  • médicaments contre l’arythmie cardiaque – amiodarone (Codarone), bépridil (Vascor) flécaïnide (Tambocor), propafénone (Rhthmol), quinidine;
  • agents pour faciliter la motilité gastrointestinale – cisapride (Prepulsid);
  • plantes médicinales – millepertuis;
  • inhibiteur de la protéase anti-VIH – indinavir (Crixivan);
  • agents hypolipidémiants – lovastatine (Mevacor), simvastatine (Zocor);
  • médicaments contre la migraine (dérivés de l’ergotamine) – dihydroergotamine (Migranal), ergotamine (Ergomar), Ergonovine;
  • sédatifs – midazolam (Versed), triazolam (Halcion);
  • inhibiteurs de la pompe à protons – esoméprazole (Nexium), lansoprazole (Prevacid), oméprazole (Prilosec), pantoprazole (Pantoloc); 

L’atazanavir risque de faire augmenter le taux des médicaments suivants :

  • antidépresseurs – amitriptyline (Elavil), désipramine (Norpramin), imipramine (Tofranil);
  • antibiotiques – clarithromycin (Biaxin), rifabutin (Mycobutin);
  • anticoagulants – warfarine (Coumadin);
  • médicaments contre la dysfonction érectile – sildénafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardénafil (Levitra). Le fait de prendre l’atazanavir avec n’importe lequel de ces médicaments peut entraîner des effets secondaires graves voire mortels. Si vous souffrez de dysfonction érectile, parlez avec votre médecin de la possibilité d’utiliser ces médicaments de façon sûre.
  • agents hypolipidémiants – atorvastatine (Lipitor);
  • contraceptifs oraux – éthinyloestradiol, noréthindrone;
  • inhibiteurs de la protéase anti-VIH – saquinavir (Invirase), amprénavir (Agenerase);
  • médicaments administrés aux greffés – cyclosporine (Neoral), tacrolimus (Prograf), sirolimus (Rapamune);
  • stimulants – méthamphétamine (« crystal meth »).

Les médicaments suivants sont susceptibles de faire diminuer le taux de l’atazanavir dans le sang :

  • antibiotiques – rifabutine (Mycobutin);
  • antiacides et médicaments tamponnés;
  • médicaments anti-VIH – ddI (didanosine, Videx, Videx EC), éfavirenz (Sustiva, Stocrin), ténofovir (Viread).

Les médicaments suivants sont susceptibles de faire augmenter le taux de l’atazanavir dans votre corps :

  • antibiotiques – clarithromycine (Biaxin);
  • médicaments anti-VIH – ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase).

Résistance et résistance croisée

Au fur et à mesure que de nouvelles copies de VIH sont fabriquées dans le corps, le virus modifie sa structure. On appelle ces modifications des mutations; les mutations peuvent permettre au VIH de résister aux effets des médicaments anti-VIH, ce qui veut dire qu’ils cesseront d’agir pour vous. Le fait d’associer l’atazanavir à au moins deux autres médicaments anti-VIH permet de retarder le développement de la résistance.

Pour réduire le risque de résistance médicamenteuse, vous devez prendre tous vos médicaments anti-VIH tous les jours en suivant les posologies à la lettre. Si vous manquez ou retardez des prises, ou si vous ne respectez pas les prescriptions de votre médecin, le taux d’atazanavir risque de tomber trop bas. Si cela se produit, des virus résistants risquent d’apparaître. Si vous avez de la difficulté à prendre vos médicaments de façon régulière et en suivant les instructions, parlez-en à votre médecin ou infirmière. Ils peuvent vous aider.

Lorsque le VIH devient résistant à un médicament d’une classe, il risque parfois de devenir résistant à tous les autres médicaments de cette classe. Il s’agit de la résistance croisée. Bien que l’atazanavir puisse être utilisé comme seul inhibiteur de la protéase d’une combinaison anti-VIH, les principales lignes directrices thérapeutiques américaines indiquent qu’il est préférable d’associer l’atazanavir à une faible dose de ritonavir. Le fait d’associer l’atazanavir à une faible dose de ritonavir contribue à augmenter et à maintenir un taux élevé d’atazanavir dans le sang pendant longtemps. Cela réduit le risque de résistance et pourrait contribuer à préserver vos options de traitement futures.

N’hésitez pas à parler de vos options de traitement actuelles et futures avec votre médecin. Pour vous aider à déterminer quelles thérapies vous pourrez utiliser à l’avenir, votre médecin peut faire analyser un petit échantillon de votre sang dans le cadre de tests de résistance. Si le VIH finit par acquérir une résistance à l’atazanavir, votre médecin pourra utiliser les tests de résistance pour vous aider à construire une autre combinaison de médicaments.

Posologie et formulations

L’atazanavir est offert sous forme de capsules de 150 mg, 200 mg et 300 mg.

1. L’atazanavir comme seul inhibiteur de la protéase dans une combinaison
Lorsque l’atazanavir est utilisé à titre de seul inhibiteur de la protéase dans une combinaison, la posologie recommandée et approuvée et de 400 mg une fois par jour avec des aliments. Toutefois, l’atazanavir comme seul IP dans une combinaison n’est pas l’approche recommandée pour ce médicament.

2. L’atazanavir en association avec le ritonavir (Norvir)
La posologie recommandée est la suivante : atazanavir 300 mg et ritonavir 100 mg, une fois par jour avec des aliments. Les lignes directrices thérapeutiques recommandent l’association de l’atazanavir à une faible dose de ritonavir, plutôt que l’utilisation de l’atazanavir comme seul IP d’une combinaison.

3. L’atazanavir en association avec l’éfavirenz (Sustiva)
Si ces médicaments sont utilisés conjointement, le fabricant propose les posologies suivantes : atazanavir 300 mg et ritonavir 100 mg, une fois par jour avec des aliments. L’éfavirenz peut se prendre à raison de 600 mg par jour, deux heures après la prise de l’atazanavir et du ritonavir.

4. L’atazanavir en association avec le ténofovir
Le fabricant recommande les posologies suivantes : atazanavir 300 mg par jour, ritonavir 100 mg par jour et ténofovir 300 mg jour, tous les trois une fois par jour avec des aliments.

Des expériences se poursuivent sur d’autres combinaisons associant l’atazanavir et d’autres inhibiteurs de la protéase comme le saquinavir (Invirase) et l’amprénavir (Agenerase). Dans certains de ces cas, l’atazanavir a pour rôle d’accroître les concentrations sanguines de l’autre inhibiteur de la protéase et d’assurer qu’il demeure plus longtemps dans le sang.

Accessibilité

L’atazanavir est homologué au Canada pour le traitement de l’infection au VIH chez les adultes, en association avec d’autres médicaments anti-VIH. Votre médecin peut vous renseigner davantage sur l’accessibilité et le remboursement de l’atazanavir dans votre région. CATIE a créé un module électronique intitulé « Accès aux médicaments anti-VIH : Programme fédéraux, provinciaux et territoriaux d’accès aux médicaments » qui contient de l’information sur le remboursement des médicaments au Canada.

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2007

Auteur(s) : Hosein SR

Traduction : Boutilier A

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